1. 冷链验证需求的识别与设计开发
   
   1.1 需求识别
   
   在开发冷链系统并实施验证之前，通常需要对药品的特性进行分析并确定初级包装（直接接触药品形式的包装，如西林瓶、胶塞），考虑并评估药品的稳定性，对冷链运输过程进行研究以设计环境温度条件，最终初步确定产品的次级（标签、盒、说明书等）、第三级（泡沫箱等）和辅助包装成分（冰排等）。在需求识别中，目前我们通常缺乏对于药品稳定性以及冷链运输过程的充分考虑。
   
   药品稳定性的考虑。冷链药品必须保证在一个可接受温度范围内运输。在国外，这个可接受范围可能有别于药品说明书中规定的长期储存条件。因此，药品稳定性研究是冷链系统验证的重要部分，其目的是要通过长期和加速稳定性研究、温度偏移研究以及温度循环研究的稳定性数据，评估并预测运输过程中发生温度偏移时对药品质量的潜在影响。按照ICH要求，药品的稳定性测试应采用初级包装进行，且考虑不同的规格。经过大量的稳定性试验研究以及数据分析与评估后，实际运输过程中某些情况下的温度偏移有可能被接受。
   
   1.2 设计开发与设计确认
   
   设计开发与确认的目的是确保冷链包装及冷链系统的功能达到预期的要求。设计开发确认的过程参数通常包括：冷链运输持续时间；定义的外界环境条件；制冷剂（冰排等）或空调系统的位置；温度监控设备的位置；产品运送的属性配置；最大、最小热质量/热装载等。设计确认的方案内容应包括：温度分布、空气/产品相互关系、持续时间、质量标准的开发等，得到产品温度与对应时间以及环境温度与对应时间的数据，以此证明系统有效。
   
   2. 冷链确认
   
   2.1 冷库验证的推荐项目
   
   温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域；
   
   温控设备运行参数及使用状况测试；
   
   监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认；
   
   开门作业对库房温度分布及药品储存的影响；
   
   确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能及变化趋势分析；
   
   对本地区的高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估；
   
   在新建库房初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证；
   
   年度定期验证时，进行满载验证。
   
   2.2 冷藏车验证的推荐项目
   
   车厢内温度分布特性的测试与分析，确定适宜药品存放的安全位置及区域；
   
   温控设施运行参数及使用状况测试；
   
   监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认；
   
   开门作业对车厢温度分布及变化的影响；
   
   确定设备故障或外部供电中断的状况下，车厢保温性能及变化趋势分析；
   
   对本地区高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评估；
   
   在冷藏车初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证；
   
   年度定期验证时，进行满载验证。
   
   2.3 冷藏箱或保温箱验证的推荐项目
   
   箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势；
   
   蓄冷剂配备使用的条件测试；
   
   温度自动监测设备放置位置确认；
   
   开箱作业对箱内温度分布及变化的影响；
   
   高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估；
   
   运输最长时限验证。
   
   2.4 监测系统验证的推荐项目
   
   采集、传送、记录数据以及报警功能的确认；
   
   监测设备的测量范围和准确度确认；
   
   测点终端安装数量及位置确认；
   
   监测系统与温度调控设施无联动状态的独立安全运行性能确认；
   
   系统在断电、计算机关机状态下的应急性能确认；
   
   防止用户修改、删除、反向导入数据等功能确认。

      文章来源：GMP验证及自动化